文/陳根
(相關(guān)資料圖)
全球首例豬心臟移植人類只存活60天，柳葉刀公布失敗原因，這是怎么回事情呢？這事情要回溯到2021年10月。
根據(jù)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院官網(wǎng)，2021年10月David Bennett首次來(lái)到UMMC，他被判定不符合采用常規(guī)心臟移植，暫時(shí)采用ECMO（體外膜氧合）維持生命。2022年1月7日，馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院在獲取美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的緊急授權(quán)后，成功將基因編輯豬的心臟移植到57歲的David Bennett體內(nèi)，手術(shù)時(shí)長(zhǎng)7小時(shí)。
心臟移植被認(rèn)為是挽救David Bennett生命的最后希望。David Bennett在手術(shù)前一天也表示：“要么死，要么做移植手術(shù)。這是我最后的選擇。”手術(shù)前，他已臥床六周，處于心臟病晚期，他表示“期待自己康復(fù)后能下床行動(dòng)”。
據(jù)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院官網(wǎng)，手術(shù)后，移植的心臟在幾個(gè)星期內(nèi)表現(xiàn)非常好，沒(méi)有任何排斥的跡象。David Bennett能夠與家人在一起，并參加物理治療以幫助恢復(fù)體力。他甚至與理療師一起觀看了超級(jí)碗比賽，并經(jīng)常談到想回家看他的狗Lucky。
但遺憾的是David Bennett在移植了豬心臟之后，僅存活了兩個(gè)月。根據(jù)2022年3月9日，美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院（UMMC）在其官網(wǎng)發(fā)布消息稱，人類歷史上首個(gè)移植基因編輯豬心的患者David Bennett 已經(jīng)于3月8日離世。他在接受移植手術(shù)后生存了兩個(gè)月時(shí)間。
不過(guò)，現(xiàn)在確定David Bennett的死亡原因還為時(shí)過(guò)早。研究人員仍在篩選復(fù)雜而矛盾的線索。醫(yī)生們擔(dān)心他們給David Bennett的兩次人類抗體是一個(gè)錯(cuò)誤的選擇。后來(lái)的測(cè)試表明，這些血液制品含有一些抗豬抗體，它們也可能損害了一些器官。
根據(jù)《麻省理工科技評(píng)論》的報(bào)道，用于這項(xiàng)試驗(yàn)的移植豬心有10處基因被修改，由上市生物公司聯(lián)合治療（United Therapeutics）子公司Revivicor提供的。事件發(fā)生后，Revivicor拒絕發(fā)表評(píng)論，也沒(méi)有就該病毒發(fā)表其他的公開(kāi)聲明。
之后經(jīng)過(guò)一年的研究，柳葉刀最近發(fā)表了關(guān)于本次手術(shù)的病例報(bào)告，給出了失敗原因分析的最新結(jié)論，主要是三方面原因?qū)е拢?/b>
一、移植體廣泛的內(nèi)皮損傷表明存在抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)
報(bào)告顯示：雖然研究人員使用的免疫抑制劑量雖然低于標(biāo)準(zhǔn)方案，但仍足以耗盡外周B和T淋巴細(xì)胞。然而，術(shù)后第2天提取的淋巴結(jié)顯示B細(xì)胞和T細(xì)胞仍然存在。
根據(jù)外周血單核細(xì)胞術(shù)分析：外周B淋巴細(xì)胞自始至終保持較低水平，并在術(shù)后第50天后重新出現(xiàn)。T淋巴細(xì)胞在前10天被有效耗盡，但隨后又重新填充。
心內(nèi)膜心肌活檢顯示：術(shù)后第34天，心肌輕度間質(zhì)水腫，內(nèi)皮輕微損傷，具有提示細(xì)胞凋亡的特征。術(shù)后第50天，心肌存在明顯的間質(zhì)水腫，并有一堆雜亂的內(nèi)皮和單核細(xì)胞。術(shù)后第59天，間質(zhì)內(nèi)有大量細(xì)胞碎片，部分區(qū)域有紅細(xì)胞外滲。
二、IVIG與供體內(nèi)皮強(qiáng)烈結(jié)合，可能導(dǎo)致免疫激活
報(bào)告顯示：患者接受了兩次高劑量IVIG（靜脈注射免疫球蛋白），第47天的第二次劑量與患者病情顯著惡化呈相關(guān)性。
此前，IVIG在體外被證明不與三重敲除的豬主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合。然而，從未在十個(gè)基因敲除細(xì)胞中測(cè)試過(guò)這種結(jié)合。現(xiàn)在，研究人員觀察到同一品牌和制造商三個(gè)不同批次的IVIG與供體豬主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的強(qiáng)結(jié)合。
三、異種移植物中潛伏的PCMV/PRV可能引發(fā)炎癥反應(yīng)
在對(duì)受者體內(nèi)各種病原體的微生物cfDNA進(jìn)行測(cè)試時(shí)，觀察到PCMV/PRV（PCMV，豬巨細(xì)胞病毒；PRV，豬玫瑰疹病毒）的cfDNA逐漸增加。
尸檢后，通過(guò)PCR對(duì)受體和異種移植物的不同部分進(jìn)行了PCMV/PRV的全面評(píng)估。在所有受體器官中均檢測(cè)到PCMV/PRVDNA。在之前2022年6月22日，NEJM首次發(fā)布世界首例豬心移植患者研究結(jié)果，認(rèn)為患者心臟尸檢結(jié)果與典型的異種移植排斥不符。
那么對(duì)于這份調(diào)查報(bào)告，根哥總結(jié)兩句話，第一句話就是跨物種器官移植成功并且還存活了一段時(shí)間；第二句就是跨物種器官移植最終還是沒(méi)能成功。
其實(shí)器官移植是一件非常復(fù)雜的事情，目前人類同源的器官移植都還無(wú)法解決移植后的排斥問(wèn)題，而要進(jìn)行非同源的跨物種移植，這條路希望還很渺茫。盡管目前通過(guò)基因編輯技術(shù)讓我們看到了有短暫存活的可能性，但是要長(zhǎng)期的存活，以我們?nèi)祟惸壳皩?duì)于生命科學(xué)的了解來(lái)看，還比較困難。
而目前真正有希望實(shí)現(xiàn)的，就是基于人體自體干細(xì)胞的器官培育，這能解決器官移植的排斥問(wèn)題，同時(shí)利用干細(xì)胞培育技術(shù)還可以非常有效的解決供體。只要這項(xiàng)技術(shù)成熟了，以后大家的身體就可以實(shí)現(xiàn)哪里壞了換哪里。可問(wèn)題是，當(dāng)這技術(shù)實(shí)現(xiàn)的時(shí)候，你真的希望活那么久嗎？那么，誰(shuí)又希望自己能夠活的足夠久呢？
原文標(biāo)題?:?陳根：60天后死亡！全球首例豬心移植失敗原因找到了？
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